Certican

Indikation
Certican är indicerat som profylax mot transplantationsavstötning hos vuxna patienter med låg till måttlig immunologisk riskprofil efter allogen njur- eller hjärttransplantation. Certican ska användas tillsammans med ciklosporin mikroemulsion och kortikosteroider.

Effekt
Njurtransplantation: Certican i fasta doser på 1,5 mg/dag och 3 mg/dag tillsammans med standarddos av ciklosporin mikroemulsion och kortikosteroider undersöktes i två fas III de novo njurtransplantationsstudier (B201 och B251). Mycofenolat mofetil (MMF) 1 g två gånger dagligen användes som jämförelseläkemedel.

Det primära sammansatta effektmåttet var behandlingssvikt, biopsibekräftad akut avstötning, transplantatförlust, död eller ingen uppgift på grund av ingen uppföljning vid sex månader och transplantatförlust, död eller ingen uppgift på grund av ingen uppföljning vid tolv månader.

Certican var, totalt sett, jämförbart med MMF vid non-inferiorityanalys av dessa prövningar. Frekvensen av biopsibekräftad akut avstötning vid sex månader i B201-studien var 21,6 procent, 18,2 procent samt 23,5 procent för Certican 1,5 mg/dag, Certican 3 mg/dag respektive MMF-grupperna. I studie B251 var frekvenserna 17,1 procent, 20,1 procent samt 23,5 procent för Certican 1,5 mg/dag, Certican 3 mg/dag respektive MMF-grupperna.

Minskad transplantatfunktion med förhöjda serumkreatininvärden observerades mer frekvent hos patienter med Certican i kombination med standarddos av ciklosporin för mikroemulsion än hos patienter som behandlats med MMF. Denna effekt anses bero på ökad ciklosporinnefrotoxicitet och kan vara reversibel när ciklosporindosen minskas.

Två fas IIIb-studier (A2306 och A2307) undersökte effekten och säkerheten hos de novo transplantationspatienter av Certican 1,5 och 3 mg per dag (initial dosering, fortsatt dosering baserad på dalvärdeskoncentrationen med mål ≥ 3 ng/ml) i kombination med minskad exponering för ciklosporin monitorerat enligt C2. I studie A2306 var målvärdena för C2-koncentrationerna följande: vecka 0–4: 1 000–1 400 ng/ml, vecka 5–8: 700–900 ng/ml, vecka 9–12: 550–650 ng/ml, vecka 13–52: 350–450 ng/ml. I studie A2307 (kombination med Simulect) var målvärden för C2-koncentrationen följande: vecka 0–8: 500–700 ng/ml, vecka 9–52: 350–450 ng/ml.

I studie A2306 visade tolv månaders resultat för ITT-populationen (n=237; 112 patienter på Certican 1,5 mg/dag och 125 patienter på 3,0 mg/dag) biopsiverifierad avstötning i frekvenser på 25,9 procent i 1,5 mg/dag-gruppen och 19,2 procent för 3 mg/dag-gruppen. Jämförelse mellan studier indikerade att transplantatfunktionen var bättre än den som sågs i studierna med Certican i kombination med standarddos av ciklosporin. Medianvärdena för serumkreatinin under behandling vid månad 12 var 122 µmol/l i den grupp som fick 1,5 mg Certican/dag och 126 µmol/l i den grupp som fick 3 mg Certican/dag (medelvärde: 126 µmol/l och 134 µmol/l). Medianvärdena under behandling för kreatininclearance enligt Cockroft-Gault var 69 ml/min och 62 ml/min i de båda Certican-grupperna (medelvärde: 69 och 65 ml/min).

Studie A2307 har en liknande design som studie A2306 med tillägg av två doser av basiliximab 20 mg dag 0 och dag 4 samt lägre C2-målnivåer för ciklosporin under de åtta första veckorna efter transplantation (veckor 0–8: 500–700 ng/ml, månader 3–12: 350–450 ng/ml). Analys av tolv månaders resultat (ITT, n=256; 117 patienter behandlades med Certican 1,5 mg/dag och 139 patienter med 3,0 mg/dag) visade en biopsiverifierad avstötning hos 13,7 procent för 1,5 mg/dag-gruppen och 15,8 procent för 3 mg/dag-gruppen. Medianvärdena under behandling för serumkreatinin vid månad 12 var 128 µmol/l i 1,5 mg/dag-gruppen och 126 µmol/l i 3 mg/dag-gruppen (medelvärde: 132 och 132 µmol/l). Medianvärdena under behandling för kreatininclearance enligt Cockcroft-Gault var 64 och 65 ml/min i de två Certican-grupperna (medelvärde: 68 och 65 ml/min).

Hjärttransplantation: I en tvåårig fas III-studie (B253) jämfördes Certican 1,5 mg/dag och 3 mg/dag, i kombination med standarddoser av ciklosporin mikroemulsion och kortikosteroider, med azatioprin (AZA) 1–3 mg/kg/dag. Den primära slutmätpunkten var ett sammansatt effektmått av frekvens av akut avstötning ≥ ISHLT grad 3A, akut avstötning med hemodynamisk påverkan, transplantatförlust, död eller uppföljningsförlust vid 6, 12 och 24 månader. Båda doserna av Certican var överlägsna AZA vid 6, 12 och 24 månader.

Frekvensen av biopsibekräftad akut avstötning ISHLT grad ≥ 3A vid sex månader var 27,8 procent för 1,5 mg/dag-gruppen, 19 procent för 3 mg/dag-gruppen respektive 41,6 procent för AZA-gruppen (p=0,003 för 1,5 mg jämfört med kontroll, < 0,001 för 3 mg jämfört med kontroll).

Baserat på intravaskulära ultraljudsdata av koronarartärerna från en delpopulation i studien, var båda Certican-doserna signifikant mer effektiva än AZA för att förhindra transplantatvaskulopati (definierad som en ökning av intimans maximala tjocklek från ursprungsvärdet ≥ 0,5 mm för åtminstone ett matchat snitt), en viktig riskfaktor för sen transplantatförlust.

Verkningsmekanism
Everolimus utövar sin immunsuppressiva effekt genom att hämma proliferation och följaktligen klonal expansion av antigenaktiverade T-celler, vilken styrs av T-cellspecifika interleukiner, till exempel interleukin-2 och interleukin-15. Substansen hämmar ett intracellulärt signalsteg som utlöses vid bindning av dessa tillväxtfaktorer till respektive receptor på T-cellerna och som normalt leder till cellproliferation. Blockering av denna signal med everolimus leder till ett avstannande för cellerna i cellcykelns G1-fas.

Biverkningar
Följande biverkningskategorier används i nedanstående lista:
Mycket vanliga ≥1/10
Vanliga ≥1/100 och <1/10
Mindre vanliga ≥1/1000 och <1/100
Sällsynta ≥1/10 000 och <1/1000
Mycket sällsynta <1/10 000, inga kända (kan inte beräknas från tillgängliga data)

Nedanstående Tabell 1 omfattar biverkningar som möjligen eller sannolikt är relaterade till Certican och som rapporterats i fas III-studierna (njur- och hjärttransplantation). Följande lista följer MedDRA-databasen om klassificering av organsystem:

¹En dosberoende effekt eller en signifikant högre incidens observerades hos patienter som fick 3 mg/dag. ²Vid hjärttransplantation. ³Vid njurtransplantation. ⁴gamma - GT, S-ASAT, S-ALAT är förhöjda.⁵huvudsakligen hos patienter som erhållit samtidig behandling med ACE-hämmare.

Dosering
Behandling med Certican ska endast inledas och pågå under ledning av läkare med erfarenhet av immunsuppressiv behandling i samband med organtransplantation samt har möjlighet att monitorera helblodskoncentrationer av everolimus.

Läs mer om dosering på www.fass.se

Förpackningar och priser
Dispergerbar tablett 0,1 mg vita till gulaktiga, marmorerade, runda, plana med slipade kanter, märkta "I" på ena sidan och "NVR" på den andra
60 tablett(er) blister, 508 kr
Dispergerbar tablett 0,25 mg vita till gulaktiga, marmorerade, runda, plana med slipade kanter, märkta "JO" på ena sidan och "NVR" på den andra
60 tablett(er) blister, 1199 kr
Tablett 0,25 mg vita till gulaktiga, marmorerade, runda, plana med slipade kanter, märkta "C" på ena sidan och "NVR" på den andra
60 tablett(er) blister, 1199 kr
Tablett 0,5 mg vita till gulaktiga, marmorerade, runda, plana med slipade kanter, märkta "CH" på ena sidan och "NVR" på den andra
60 tablett(er) blister, 2351 kr
Tablett 0,75 mg vita till gulaktiga, marmorerade, runda, plana med slipade kanter, märkta "CL" på ena sidan och "NVR" på den andra
60 tablett(er) blister, 3502.50 kr

Certican (everolimus) Rx, F

För mer information se Certican produktresumé
(fass.se)

 

Uppdaterat 6 April, 2010



 

Upp