Sebivo

Indikationer
Sebivo är indicerat för behandling av kronisk hepatit B hos vuxna med kompenserad leversjukdom och tecken på virusreplikation, kvarstående förhöjd alaninaminotransferasnivå (ALAT) i serum och histologiskt verifierad aktiv inflammation och/eller fibros. Se Farmakodynamik för närmare information om den studie och de specifika patientdata som denna indikation baseras på.

Effekt
Säkerhet och effekt av Sebivo fastställdes i 007 GLOBE-studien, en randomiserad, dubbelblind, multinationell, fas III-studie där telbivudin jämfördes med lamivudin under en behandlingsperiod om upp till 104 veckor med 1 367 nukleosidnaiva HBeAg-positiva och HBeAg-negativa patienter med kronisk hepatit B. Majoriteten av de rekryterade patienterna var asiater. De vanligaste HBV-genotyperna var B (26 %) och C (51 %). Ett litet antal (totalt 98) kaukasiska patienter behandlades med telbivudin. Den primära datanalysen utfördes efter det att alla patienterna hade uppnått vecka 52.

HBeAg-positiva patienter: Genomsnittsåldern hos patienterna var 32 år; 74 procent var män, 82 procent asiater, 12 procent kaukasier, och 6 procent hade tidigare fått behandling med alfa-interferon.

HBeAg-negativa patienter: Genomsnittsåldern hos patienterna var 43 år; 79 procent var män, 65 procent asiater, 23 procent kaukasier, och 11 procent hade tidigare fått behandling med alfa-interferon.

Endpoint för klinisk och virologisk effekt undersöktes separat hos de HBeAg-positiva och HBeAg-negativa patientgrupperna. Primär endpoint för terapeutiskt svar var en sammansatt, serologisk endpoint som krävde suppression av HBV-DNA till < 5 log10 kopior/ml i förening med antingen förlust av serum-HBeAg eller normaliserat ALAT-värde. Sekundär endpoint inkluderade histologiskt svar, normalisering av ALAT och olika mätningar av den antivirala effekten.

Oavsett egenskaper vid baseline visade de flesta av patienterna som behandlades med Sebivo histologiskt, virologiskt, biokemiskt och serologiskt behandlingssvar. ALAT > 2 x ULN och HBV-DNA < 9 log10 kopior/ml vid baseline var associerade med högre grad av eAg-serokonversion hos de HBeAg-positiva patienterna. Patienter som uppnådde HBV-DNA-nivåer om < 3 log10 kopior/ml vid 24 veckor svarade optimalt på behandling; omvänt visade patienter med HBV-DNA-nivåer om > 4 log10 kopior/ml vid 24 veckor mindre gynnsamt terapisvar vid vecka 52.

Hos HBeAg-positiva patienter var telbivudin överlägset lamivudin i terapisvar (75,3 % mot 67,0 % svarade på behandlingen; p=0,0047). Hos HBeAg-negativa patienter var telbivudin inte sämre än lamivudin (75,2 % och 77,2 % svarade på behandlingen; p=0,6187). Kaukasisk etnicitet var associerat med lägre behandlingssvar mot båda antivirala medlen som användes i GLOBE-studien; den kaukasiska patientpopulationen var dock mycket begränsad (n=98).

Vid vecka 24 uppnådde 203 HBeAg-positiva och 178 HBeAg-negativa studiepatienter icke-påvisbara HBV-DNA-nivåer. Av dessa HBeAg-positiva studiepatienter uppnådde 95 procent icke-påvisbara HBV-DNA-nivåer, 39 procent serokonversion av HBeAg och 90 procent normaliserade ALAT-värden vid vecka 52; 0,5 procent uppvisade resistens vid vecka 48. På samma sätt uppnådde 96 procent av de HBeAg-negativa studiepatienterna icke-påvisbara HBV-DNA-nivåer och 79 procent normaliserade ALAT-värden vid vecka 52; 0 procent uppvisade resistens vid vecka 48.

Verkningsmekanism
Telbivudin är en syntetisk tymidin nukleosidanalog med aktivitet mot HBV-DNA-polymeras. Den fosforyleras effektivt av cellulära kinaser till den aktiva trifosfatformen, som har en intracellulär halveringstid på 14 timmar. Genom att konkurrera med det naturliga substratet tymidin 5'-trifosfat hämmar telbivudin-5'-trifosfat HBV-DNA-polymeras (omvänt transkriptas). Inkorporering av telbivudin-5'-trifosfat i viralt DNA orsakar avbrott i DNA-kedjan, vilket resulterar i hämning av HBV-replikationen. Telbivudin hämmar både HBVs syntes av första strängen (EC50=0,4-1,3 μM) och andra strängen (EC50=0,12-0,24 μM) och visar en tydlig preferens för att hämma andrasträngsproduktion.

Biverkningar
Bedömningen av biverkningarna baseras huvudsakligen på en studie (007 GLOBE), i vilken 1 367 patienter med kronisk hepatit B fick dubbelblind behandling med telbivudin 600 mg/dag (n=680) eller lamivudin (n=687) i upp till 104 veckor.

Sebivo kan ge följande biverkningar:

Vanliga (kan uppträda hos 1 till 10 personer av 100)
- Yrsel, huvudvärk
- Hosta
- Diarré, illamående, magont
- Hudutslag
- Trötthet
- Blodproverna kan visa på högre värden av leverenzymer, amylas, lipas eller kreatinkinas

Mindre vanliga (kan uppträda hos 1 till 10 personer av 1 000)
- Ledont
- Ihållande muskelsvaghet eller muskelsmärta
- Domningar, stickningar, smärta och/eller brännande känsla i armar och/eller ben
- Sjukdomskänsla

Läs mer om biverkningar på www.fass.se

Dosering
Behandlingen ska inledas av läkare med erfarenhet av behandling av kronisk hepatit B-infektion.

Vuxna
Rekommenderad dos av Sebivo är 600 mg (en tablett) en gång dagligen. Tabletten intas oralt med eller utan föda.

Förpackningar och priser
Filmdragerad tablett 600 mg Vit till lätt gulaktig, oval, filmdragerad tablett, präglad med "LDT" på ena sidan
28 styck blister, 4296 kr.

Sebivo (telbivudin) Rx, F

För mer information se Sebivo produktresumé
(fass.se)

 

Uppdaterat 6 April, 2010



 

Upp